單克隆抗體藥物 BDB-001注射液 冠狀病毒感染所致重癥肺炎的治療

【作用機(jī)制】

在H1N1感染小鼠、H5N1感染小鼠、H7N9感染非洲綠猴等研究中，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體系統(tǒng)過(guò)度激活，具體表現(xiàn)為C3、C5a、C5b-9、MBL-c等補(bǔ)體系統(tǒng)相關(guān)分子在肺部沉積以及MASP2、C3aR、C5aR的上調(diào)等，大量產(chǎn)生的C5a，使得以中性粒細(xì)胞為代表的多形核白細(xì)胞大量趨化至肺部，進(jìn)而導(dǎo)致C5a濃度在肺部快速上升并形成一個(gè)正向循環(huán)式級(jí)聯(lián)反應(yīng)，誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴，最終發(fā)展為重癥肺炎和急性呼吸窘迫綜合征，危及患者生命。使用抗C5a抗體抑制補(bǔ)體系統(tǒng)的激活可有效降低H5N1和H7N9導(dǎo)致的急性肺損傷，提示抑制C5a活性是治療補(bǔ)體過(guò)度激活導(dǎo)致的肺損傷的可行方案。

綜合上述研究，抑制補(bǔ)體過(guò)度激活可能是治療冠狀病毒感染造成的肺部病理變化的良好手段，而充分抑制肺部C5a活性是達(dá)到這一目標(biāo)的有效選擇。

近30年的超過(guò)4000篇PubMed研究報(bào)告提示補(bǔ)體C5a分子是急性感染、組織損傷炎癥早期出現(xiàn)的最強(qiáng)因子，被公認(rèn)為是廣譜炎性放大器，是補(bǔ)體過(guò)度激活導(dǎo)致劇烈炎癥反應(yīng)的主要效應(yīng)分子，是感染、損傷急救藥的理想靶點(diǎn)。

BDB-001注射液是我司全資子公司德豐瑞授權(quán)許可開(kāi)發(fā)的德國(guó)Inflarx公司的針對(duì)人C5a分子的單克隆抗體藥物，能特異性結(jié)合C5a，使C5a喪失結(jié)合受體的能力，從而阻斷其誘導(dǎo)的生物學(xué)功能，如中性粒細(xì)胞趨化、細(xì)胞內(nèi)溶菌酶的釋放、炎性細(xì)胞因子水平上升和氧呼吸爆發(fā)等，抑制炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而控制炎癥進(jìn)一步發(fā)展，且不抑制免疫功能。同時(shí)不影響C5裂解及膜攻擊復(fù)合物（MAC）的形成，保留了補(bǔ)體介導(dǎo)的溶菌作用。

【適應(yīng)癥】

用于新型冠狀病毒感染者所致重癥肺炎的治療。

【產(chǎn)品核心優(yōu)勢(shì)及特點(diǎn)】

BDB-001注射液于2018年02月07日獲得了國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局治療中重度化膿性汗腺炎的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)受理；于2018年07月獲得批準(zhǔn)，進(jìn)行上述適應(yīng)癥的臨床研究。目前BDB-001注射液正在開(kāi)展I期臨床研究，在已入組的健康受試者中均未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)，安全性良好。

【申報(bào)歷程】

2020年02月07日，公司收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的關(guān)于BDB-001注射液用于冠狀病毒感染所致重癥肺炎的治療的《藥物臨床試驗(yàn)批件》:

批件號(hào)：2020L00003

劑型：注射劑

規(guī)格：100mg(10ml)/瓶

注冊(cè)分類：治療用生物制品I類

適應(yīng)癥：用于新型冠狀病毒感染者所致重癥肺炎的治療

審批結(jié)論：為應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒感染的肺炎疫情，根據(jù)《藥品管理法》、《藥品注冊(cè)管理辦法》和《藥品特別審批程序》，經(jīng)特別專家組評(píng)議審核，應(yīng)急批準(zhǔn)本品進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

2020年02月02日，公司收到國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局行政許可文書《受理通知書》：

受理號(hào)：CXSL2000026國(guó)

申請(qǐng)事項(xiàng)：新藥申請(qǐng)：減或者免臨床研究

適應(yīng)癥：冠狀病毒可特異性地過(guò)度激活補(bǔ)體系統(tǒng)；本品可抑制病毒等因素造成的補(bǔ)體系統(tǒng)激活所致的炎性反應(yīng)；用于冠狀病毒所致重癥肺炎的治療。

2020年01月31日，公司向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提交了關(guān)于BDB-001注射液用于冠狀病毒感染所致重癥肺炎的治療的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。